肝斑的形成，不只是黑色素細胞製造過多色素。周圍的角質形成細胞、纖維母細胞與血管內皮細胞，也會傳遞訊號，影響色素生成、分布與代謝。了解這些過程，有助於認識肝斑為何反覆，以及近年多途徑色素管理的研究方向。
色素形成，不只是黑色素細胞的事
近年來，關於皮膚色素的研究逐漸發現，色素形成不只有黑色素細胞參與，角質形成細胞（Keratinocytes）、纖維母細胞（Fibroblasts）及血管內皮細胞（Endothelial cells），也都扮演重要角色。
可以把黑色素細胞想成「色素工廠」，周圍的細胞則會傳遞訊號，影響工廠的生產與色素分布。
| 參與的細胞 | 在色素形成中的角色 |
| 黑色素細胞 | 製造黑色素，並將色素傳送給周圍細胞。 |
| 角質形成細胞 | 接收、分布與處理色素，也會傳出影響色素生成的訊號。 |
| 纖維母細胞 | 位於真皮層，透過分泌訊號，影響上方細胞的活動。 |
| 血管內皮細胞 | 構成血管內壁，其相關訊號也可能促進黑色素生成。 |
2022 年刊登於《Journal of Drugs in Dermatology》的〈Advances in Pigmentation Management: A Multipronged Approach〉，便整理了上述細胞的互動，以及它們在肝斑、發炎後色素沉著與光傷害中的作用。
因此，近年的色素研究除了關注「減少製造黑色素」，也開始探討如何減少刺激訊號，以及協助色素處理與代謝。
黑色素如何形成？看懂四個關鍵環節
黑色素是皮膚原有的保護機制，能吸收部分紫外線，減少皮膚細胞受到傷害。但當刺激持續存在，便可能形成膚色不均或斑點。
| 關鍵環節 | 皮膚裡發生什麼事？ |
| 1. 接收刺激 | 日曬、荷爾蒙變化或發炎，促使皮膚傳出製造色素的訊號。 |
| 2. 製造黑色素 | 黑色素細胞在「黑色素小體」內製造色素，酪胺酸酶是其中的重要酵素。 |
| 3. 運送與分布 | 裝有色素的黑色素小體，被轉交給周圍的角質形成細胞。 |
| 4. 處理與代謝 | 色素經細胞內的機制處理、分解，部分隨表皮更新逐漸移除。 |
淡斑需要時間，不能靠頻繁去角質加速完成。過度摩擦或疊擦刺激性產品，反而可能引起發炎，增加色素沉著的機會。
為什麼肝斑容易反覆？
肝斑常出現在兩側臉頰、額頭或上唇，與遺傳傾向、日曬及荷爾蒙等因素有關。即使治療後顏色變淡，只要誘發因素持續存在，色素就可能再次加深。
肝斑照護需要留意三件事
- 光線刺激：紫外線與陽光中的可見光，都可能使肝斑加深。
- 皮膚發炎：過度去角質、摩擦或保養刺激，可能疊加發炎後色素沉著。
- 維持照護：顏色變淡後，仍需要持續防曬，並依膚況調整保養與治療。
找到抑制黑色素生成的「英雄成分」？
基於多種細胞共同參與色素形成的觀點，研究團隊透過體外細胞實驗，觀察候選成分對色素相關基因表現的影響，再以黑色素生成實驗進一步驗證。
簡單來說，就是先觀察成分是否能減少細胞「製造色素的指令」，再量測黑色素的變化。
2022 年研究討論的重點成分包括：
| 成分 | 研究中的作用方向 | 簡單來說 |
| Hexapeptide-12 六胜肽-12 | 調節黑色素細胞內，與色素生成相關的基因表現。 | 少製造黑色素。 |
| Lactoferrin 乳鐵蛋白 | 涉及黑色素生成，以及發炎、氧化壓力相關路徑。 | 減少促使色素增加的刺激。 |
| Hexapeptide-11 六胜肽-11 | 涉及角質形成細胞的自噬與色素處理相關機制。 | 協助細胞清理色素。 |
| Phosphatidylserine 磷脂醯絲胺酸 | 調節血管內皮細胞中，與色素生成有關的訊號。 | 減少血管傳出「製造色素」的訊號。 |
※「英雄成分」為重點成分的稱呼，並非醫學療效分級；上述為細胞研究方向，實際使用情況需參考完整配方的人體研究。
從成分研究到保養配方：認識 ALASTIN A-LUMINATE
這些被稱為「英雄成分」（Hero Actives）的活性成分，加上大家耳熟能詳的美白成分，誕生的一個美白的明日之星：ALASTIN A-LUMINATE 緻無瑕淡斑精華。
Alastin這個品牌在台灣很陌生，不過診所遇到曾在LA診所治療的客人都知道這個品牌，甚至經美國醫師推薦下使用過。
其 PATH-3 配方概念，從色素生成、傳遞與處理等環節出發，並搭配傳明酸、菸鹼醯胺等成分，作為改善膚色不均的保養方向。
ALASTIN A-LUMINATE 的人體研究結果
| 研究 | 研究安排 | 主要結果 |
| 12週臨床研究，2023年 | 比較 A-LUMINATE 與 4% 對苯二酚，兩組均搭配清潔、保濕與防曬。 | 兩組的膚色不均，均有改善；A-LUMINATE組另在透亮度、膚質等指標出現改善。 |
| 24週延伸研究，2024年 | 共26人持續追蹤。第12週後，A-LUMINATE 組持續使用，對苯二酚組停藥，兩組繼續防曬。 | A-LUMINATE組 – 部分色素與膚色評估持續改善 對苯二酚組 – 停用後部分受試者色素再度加深 |
整體而言，這些研究支持 A-LUMINATE 在搭配防曬與基礎保養時，具有改善膚色不均的潛力，可作為日常亮膚保養的參考選項。
※研究針對 A-LUMINATE 特定配方，研究規模較小，且有品牌相關研究人員參與；個人效果與耐受度仍有差異。
※24週研究比較的是「持續使用 A-LUMINATE」與「停用對苯二酚」，並非兩種產品連續使用24週的直接比較。
為什麼其中沒有對苯二酚？
對苯二酚（Hydroquinone）是過去幾十年來的肝斑聖品，是美白三合一的核心成分（另外兩個成分是A醇與類固醇）對某些人效果快又好，CP值又高。
在台灣是藥品等級，但在某些國家可以當保養品販售。
為何台灣要歸類為藥品？
它有以下潛在的問題，所以必須在醫師指示下使用。
（圖）
對苯二酚有哪些使用注意事項？
| 注意事項 | 說明 |
| 刺激與皮膚炎 | 可能出現泛紅、乾燥、刺痛、脫屑或接觸性皮膚炎。 |
| 細胞毒性相關作用 | 除抑制黑色素合成，也具有對黑色素細胞的毒性相關作用，影響與濃度及暴露條件等有關。 |
| 極少數外因性褐黃病 | 可能出現不易消退的灰藍色或藍黑色色素沉著，尤其需留意長期、不當使用。 |
| 停藥後色素再度加深 | 肝斑本身容易反覆，停藥後仍需要防曬及維持照護。 |
對苯二酚的濃度、使用頻率與療程，應由專業人員評估。若出現持續紅癢或異常色澤，應回診調整。
※細胞毒性相關研究不代表依醫囑使用必然造成傷害；停藥後色素加深，也不能一概歸因於藥物反彈。
肝斑肌膚的居家照護，怎麼安排？
白天：亮膚保養搭配防曬
- 保濕與亮膚：清潔後，依膚況使用保濕或亮膚產品（如：Alastin A-Luminate）。
- 防曬：選擇具有 UVA、UVB 廣效防護、SPF 30 以上的產品。
- 遮陽與補擦：外出搭配帽子、遮陽，並適時補擦防曬。
- 可見光防護：可與醫師討論含氧化鐵的防曬。
晚上：依耐受度安排外用產品
可先使用 Cyspera 停等15分鐘後洗掉，再搭配Alastin A-Luminate。
※Cyspera不同版本的使用方式可能不同，請依實際產品標示與醫囑使用。
搭配口服營養補充
除了外用保養與防曬，也可依個人需求，評估搭配含有以下成分的口服營養補充品：
- 胱胺酸（L-cystine）/半胱胺酸（Cysteine）
- 維生素 C
- 穀胱甘肽 Glutathione
- 葡萄籽萃取物
- 神經醯胺 Ceramide
※口服營養補充品不能取代防曬與肝斑治療。
口服傳明酸：由醫師評估及開立處方
也可由醫師評估是否使用口服傳明酸（Tranexamic acid），搭配防曬、外用藥物或其他治療。
- 須由醫師開立處方：依個人狀況決定是否適用、用量及療程。
- 用藥前評估：告知醫師血栓病史、腎臟疾病及目前使用的藥物，尤其是含雌激素的避孕藥。
- 定期追蹤：依膚況與用藥反應調整，不自行購買或加量。
※口服傳明酸用於肝斑，屬仿單核准適應症外使用，需經醫師評估並說明。
什麼是肝斑的「雞尾酒療法」？
「雞尾酒療法」是將不同作用方式的治療與照護，依個人膚況搭配使用，從多個環節管理肝斑。在這篇文章中，它指的是綜合治療策略，沒有每個人都適用的固定配方。
可以想成分工合作：防曬減少新的刺激，藥物調節色素生成，保濕與溫和保養則幫助肌膚維持穩定。
| 搭配方式 | 主要目的 |
| 防曬與遮陽 | 減少紫外線及可見光刺激，是各階段的照護基礎。 |
| 外用藥物 | 由醫師選擇適合的成分，調節色素生成。 |
| 保濕與亮膚保養 | 維持皮膚屏障，依耐受度改善膚色不均。 |
| 口服藥物 | 部分患者可經醫師評估，搭配口服傳明酸等處方治療。 |
| 診所療程 | 視膚況與治療反應，評估是否搭配雷射、光療或其他處置。 |
這些方式可以同時搭配，也可以分階段安排。當肌膚乾燥、泛紅或刺痛時，可能需要先減少刺激、穩定膚況，再調整淡斑治療；顏色變淡後，則轉入防曬與維持照護。
※並非每位患者都需要上述所有項目；雷射與光療也需審慎選擇，以降低發炎後色素沉著或色素不均的風險。
肝斑管理，從了解色素形成開始
院長此次演講所討論的多細胞、多路徑觀點，提醒我們：肝斑管理除了關注眼前的斑點，更要處理持續影響色素的因素，安排能長期執行的照護計畫。
若斑點持續加深、使用產品後反覆發炎，或無法確認是否為肝斑，建議先由皮膚科醫師診斷，再選擇適合的治療與保養。
參考文獻與資料來源
[1] 色素形成機制與活性成分研究
Widgerow AD, et al. Advances in Pigmentation Management: A Multipronged Approach. Journal of Drugs in Dermatology. 2022;21(11):1206–1220. DOI：10.36849/JDD.7013
[2] A-LUMINATE 12週人體臨床研究
Wang JV, et al. A Multi-Center, Randomized, Blinded Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of a Novel Topical Product for Facial Dyschromia. Journal of Drugs in Dermatology. 2023;22(4):333–338. DOI：10.36849/JDD.7340
[3] A-LUMINATE 24週延伸研究
Wang JV, et al. Extension Phase of a Multi-Center, Randomized, Blinded Clinical Study Evaluating the Efficacy and Safety of a Novel Topical Product for Facial Dyschromia. Journal of Drugs in Dermatology. 2024;23(1):1266–1270. DOI：10.36849/JDD.7622
